长春股票配资网 2L+ DLBCL 治疗格局重塑：格菲妥单抗联合方案的临床价值深度解析

摘要：随着格菲妥单抗联合 GemOx 方案新适应症在华获批，复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的二线治疗步入“双抗时代”。基于 STARGLO 研究的 3 年随访数据，该“即用型”T 细胞疗法显著提升了不适合移植患者的生存获益，正成为革新临床实践的关键变量。

二线治疗的新解题思路：从“即用型”免疫疗法切入

针对不适合自体造血干细胞移植（ASCT）的 R/R DLBCL 患者，格菲妥单抗联合 GemOx 方案展现出显著的生存优势，有效填补了二线治疗的临床缺口。长期以来，DLBCL 越复发越难治，若二线无法达到缓解，后续治疗选择将越来越少。哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授指出：

“近年来，T 细胞免疫疗法飞速发展，正在引领着 DLBCL 二线和后线治疗的全面革新。其中，CAR-T 由于制备期长，管理程序冗长复杂，加之可及性等问题，其在临床中的应用范围仍有较大限制。如今，作为‘即用型’ T 细胞疗法的双抗药物，临床适应症应用范围拓宽，为 DLBCL 二线治疗带来了全新解题思路，有望为更多患者带来获益。”

这一趋势也得到了权威指南的背书。目前，《NCCN B细胞淋巴瘤指南（2025 V3）》已将 Glofit-GemOx（格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）方案作为首次复发 >12 个月且不适合移植患者的 1 类优选推荐；同时，《ESMO-EHA 淋巴瘤指南（2025 年版）》亦给予该方案 1A 级最高级别推荐 [1]。

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机制驱动的深度缓解：2:1 构型下的 B 细胞强力杀伤

格菲妥单抗的卓越疗效源于其独特的 2:1 双特异性抗体构型，即与 B 细胞表面的 CD20 二价结合（高亲和力），并与 T 细胞表面的 CD3 单价结合。这种设计介导了高效的免疫突触形成，诱导 T 细胞活化、增殖并释放细胞溶解蛋白，从而导致肿瘤 B 细胞溶解。华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授对此深度解读道：

“作为一类无需定制化的即用型 T 细胞疗法，高罗华依托新型的 2:1 双抗结构，可同时靶向结合 2 种抗原分子——T 细胞表面的 CD3 抗原和 B 细胞表面的 CD20 抗原，激活、扩增、重定向 T 细胞的同时，可带来更强的 B 细胞抓取能力和作用效力，在安全耐受的前提下加强杀伤肿瘤细胞的能力。因此，这一疗法可以帮助患者获得早期、深度的缓解，减小疾病进展风险，也有利于降低后续治疗费用。”

此外，CD3e 结合域采用单价低亲和力设计，旨在限制非特异性免疫激活，从而在维持强效杀伤的同时优化安全性配置文件 [2][3]。

STARGLO 3 年随访：生存曲线的跨越式突破

在不适合 ASCT 的 2L+ DLBCL 患者中，Glofit-GemOx（格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）方案对比 R-GemOx 显示出断层式的获益。2025 年 ASH 年会公布的 STARGLO 研究三年随访数据显示，Glofit-GemOx（格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）组的 3 年总生存（OS）率高达 55%，中位 OS 尚未达到，而对照组仅为 14.4 个月（HR=0.58）。

在关键的疗效维度上，Glofit-GemOx（格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）展现了强大的疾病控制力。该组完全缓解（CR）率达 63.5%，中位无进展生存期（PFS）达 20.4 个月，远优于 R-GemOx 组的 5.5 个月（HR=0.49）。更具里程碑意义的是，对于治疗结束时（EOT）达到 CR 的患者，其 EOT 后 24 个月 OS 率高达 85.2%，提示该方案具备显著的长效获益特征 [4][5]。即便是对于预后极差的“早期复发”（≤12 个月）亚组，其 36 个月 OS 率仍能维持在 46.1%，为难治人群带来了生存转机 [5]。

临床实践的真实映射：高龄不耐受患者的生存契机

临床中，高龄且伴随合并症的患者往往因无法耐受大剂量化疗而被排除在移植门槛之外，格菲妥单抗方案的出现填补了这一空白。

以一例 77 岁男性患者为例，其在 R-CHOP 一线治疗后 12 个月内出现明确复发。考虑到患者高龄且不适合 ASCT，既往未接受过其他细胞治疗，临床评估推荐采用高罗华联合 GemOx 方案。这种选择不仅基于其在原发难治及早期复发亚组中的卓越表现，更受益于其 12 周期的固定疗程设计。正如胡豫教授所言，固定疗程不仅能减少患者往返医院的成本，更有利于节省后线医疗资源，为高龄患者提供了更有尊严的治疗选择 [7][10]。

安全性管理：阶梯剂量下的平衡艺术

格菲妥单抗在维持强效杀伤的同时，展现了优于传统细胞疗法的安全性特征。随着随访时间延长，Glofit-GemOx （格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）方案的安全性特征保持不变，未发现新的安全信号或累积毒性。

在备受关注的细胞因子释放综合征（CRS）管理上，高罗华方案显示出显著的风险控制优势。STARGLO 研究中，Glofit-GemOx（格菲妥单抗联合吉西他滨+奥沙利铂）组所有等级 CRS 发生率为 44.8%，但 ≥3 级严重病例仅占 2.3%，且无 4 级或致死性 CRS 发生。相比之下，ZUMA-7 研究中 CAR-T 二线治疗的 ≥3 级 CRS 发生率为 6%，≥3 级神经毒性（ICANS）更高达 21% [6][8]。

这种安全性的提升，源于临床中采用的精准预防策略：通过在首次给药前使用前驱用药，并严格执行阶梯剂量递增（Step-up Dosing）方案，可极大程度地缓冲免疫激活带来的全身炎症反应。此外，由于格菲妥单抗对 T 细胞水平无负面影响，治疗结束后 18-24 个月观察到明显的免疫恢复，中位 B 细胞及免疫球蛋白水平回归正常值下限以上 [4][8]。

总结：引领 DLBCL 全程化管理新时代

格菲妥单抗联合 GemOx 方案的获批，标志着 DLBCL 二线治疗进入了“双抗引领”的精准免疫时代。该方案凭借 3 年随访中持续稳定的生存优势（OS/PFS）、针对早期复发人群的突破性疗效，以及优化的安全性与固定疗程便捷性，为不适合移植的 R/R DLBCL 患者提供了高质量的治疗通路。

参考文献

[1] NCCN B细胞淋巴瘤指南（2025 V3）；2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南；《ESMO-EHA淋巴瘤指南（2025年版）》

[2] Martin Hutchings, et al. 403 Glofitamab Step-up Dosing Induces High Response Rates in Patients with Hard-to-Treat Refractory or Relapsed Non-Hodgkin Lymphoma. ASH 2020

[3] 格菲妥单抗注射液说明书（2025年9月30日）

[4] Jeremy Abramson, et al. Sustained clinical benefit of glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab plus GemOx (R-GemOx) in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): 3-year follow-up of STARGLO. 2025 ASH. Poster 5519

[5] Haifaa Abdulhaq, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) vs rituximab (R)-GemOx in patients with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): efficacy and safety in patient subgroups. 2025 ASH P3743

[6] Jeremy S Abramson, et al. Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (GemOx) versus rituximab-GemOx for relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (STARGLO). Lancet. 2024 Nov 16;404(10466):1940-1954

[7] 典型病例描述. https://mp.weixin.qq.com/s/8v8GqLsJfVFb5OVf3V7sHw

[8] Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654

[9] 细胞免疫疗法治疗侵袭性B 细胞淋巴瘤中国专家共识（2025 ）

[10] 华中科技大学血液病学研究所所长胡豫教授观点；哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授观点长春股票配资网

发布于：河北省

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